에스티큐브는 오는 9월 6일부터 9일까지(현지시간) 스페인 바르셀로나에서 열리는 세계폐암학회(WCLC 2025)에 참석한다고 18일 밝혔다.
해당 학회에서 에스티큐브는 비소세포폐암(NSCLC)에서 BTN1A1 항체의 전임상 및 임상데이터를 발표한다.
에스티큐브는 BTN1A1 타깃 항체 ‘넬마스토바트’의 비소세포폐암 환자 유래 오가노이드(PDOs) 기반 전임상 결과와 임상1상 데이터 기반의 후향적 분석결과를 발표할 예정이다.
초록 제목은 각각 ▲PD-L1 음성 비소세포폐암에서 도세탁셀 병용요법으로서 면역관문 BTN1A1의 임상적 활용 가능성(Targeting BTN1A1 in PD-L1-Negative NSCLC: A Clinically Actionable Immune Checkpoint for Docetaxel-Based Combination Therapy) ▲폐암의 예후 예측 바이오마커로 작용하는 BTN1A1 및 핵YAP1의 공동 발현: 넬마스토바트 1상 임상시험의 주요 발견(BTN1A1 and Nuclear YAP1 Co-Expression as Predictive Biomarkers for Nelmastobart Efficacy in Lung Cancer: Findings from a Phase 1 Trial)이다.
첫 번째 초록은 비소세포폐암에서 화학항암제인 ‘도세탁셀’ 치료 후 BTN1A1 발현 증가 현상이 나타나고, 이에 따라 넬마스토바트의 치료 반응성이 향상된다는 연구 결과다.
에스티큐브는 환자 유래 오가노이드 모델을 활용해 BTN1A1과 PD-L1의 차등 발현 양상을 분석했다. 그 결과 도세탁셀 투여 후 BTN1A1 발현이 특이적으로 증가함에 따라BTN1A1 항체가 PD-L1 항체보다 더욱 높은 반응성을 나타냈음을 확인했다.
유승한 에스티큐브 연구총괄(CSO)은 “화학항암제 투여 이후 BTN1A1 발현이 증가하는 현상은, 기존 면역항암제에 반응하지 않거나 내성을 보이는 PD-L1 음성 비소세포폐암 환자들에게 BTN1A1을 타깃으로 한 치료가 유망한 전략이 될 수 있음을 보여준다”고 말했다.
그는 “난치성 비소세포폐암 치료에 있어 BTN1A1 기반 병용전략의 임상적 가능성을 확인한 결과”라고 덧붙였다.
두 번째 초록은 BTN1A1과 핵YAP1의 공동 발현이 넬마스토바트의 임상 효과와 상관관계를 가진다는 분석 결과다.
임상1상에 참여한 폐암 환자 4명(소세포폐암 3명, 비소세포폐암 1명)의 조직샘플을 비교 분석했다. 그 결과, BTN1A1 양성이며 핵YAP1 발현이 높은 환자군에서 무진행생존기간(PFS)이 더 길게 나타났다.
유 CSO는 “BTN1A1 고발현 조직에서 핵YAP1 양성 세포의 비율이 더 높게 나타났고, 두 바이오마커를 모두 보유한 환자에서 암 진행 억제 및 무진행생존기간이 연장되는 경향이 관찰됐다”고 설명했다.
한편 에스티큐브는 올해부터 정밀의료(Precision-Driven) 전략을 기반으로 한 바이오마커 선별 임상에 본격 착수했다.
현재 BTN1A1 발현 양성 환자를 대상으로 대장암 임상이 진행중이다. 폐암에서도 후속 임상을 위한 준비가 이뤄지고 있다.
넬마스토바트는 신규 면역관문 단백질 BTN1A1에 특이적으로 결합하는 계열내최초(First-in-class) 면역관문억제제다.
BTN1A1은 PD-L1과 상호배타적으로 발현된다. 주요 고형암에서 PD-L1보다 높은 발현율을 보인다.
특히 휴면 암세포 및 화학요법 저항성 암세포에서 주로 발현된다. 에스티큐브는 넬마스토바트가 기존 표준 치료에 불응하거나 내성이 발생한 환자에게 새로운 치료옵션이 될 수 있을 것으로 기대한다.
